硫辛酰胺在制備延緩和治療糖尿病腎病的組合物中的應用

一、成果基本信息

二、成果簡介

    糖尿病腎?。?/span>diabeticnephr.pathy）是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一。本成果分別通過db/db小鼠、SD大鼠以及大鼠近端腎小管上皮細胞建立糖尿病腎病模型，發(fā)現(xiàn)候選藥物硫辛酰胺具備減少大鼠近端腎小管上皮細胞及腎組織的氧化應激水平；減少大鼠腎間質CollagenⅠ的表達；減少大鼠腎組織IL-6與TNF-α 含量；減少糖尿病大鼠腎組織中TGF-β1、 p-TAK1(Thr184/187)、TAK1、Smurf2以及CollagenⅣ的表達，增加SnoN蛋白表達等作用。表明硫辛酰胺具備種作用機制，在病因復雜的糖尿病腎病保護和治療方面具有較好的優(yōu)勢（硫辛酰胺在糖尿病腎病的保護及治療用途已申請中國專利201710249412.2）。此外，硫辛酰胺安全性有保障（大鼠經口LD50：1980mg/kg；大鼠腹腔LD50：2500mg/kg；大鼠皮下LD50：1700mg/kg；小鼠經口LD50：620mg/kg；小鼠腹腔LD50：310mg/kg；小鼠皮下LD50：3500mg/kg）。所以硫辛酰胺開發(fā)成糖尿病腎病的治療藥物，風險較小，可行性高。本成果將在自主知識產權的基礎上，實現(xiàn)糖尿病腎病2類新藥。

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